[225Ac]Ac-PSMA-617注射液简介[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款PSMA靶向放射性配体疗法，其将PSMA-617与发射α射线的核素Ac-225连接在一起，与表达PSMA的前列腺癌细胞结合后，Ac-225释放的辐射能量会有效杀死癌细胞。

AAA817是诺华目前在研放药中进展最快的药物之一，在ClinicalTrials网站登记的临床2/3期试验显示，该药物正探索用于在已接受雄激素受体抑制剂和紫衫烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）患者中的疗效，预计将入组432名患者。

诺华在放射性偶联药物（Radiopharmaceutical Drug Conjugate, RDC）领域已经取得了显著的成绩，其已上市的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）方面表现卓越，2024年财报显示销售额达到了13.92亿美元，同比增长42%。而AAA817作为诺华的下一代RDC产品，其使用的Ac-225核素发射的α粒子具有更高的线性能量传递，能够诱导更严重的癌细胞DNA损伤，从而更有效地杀灭癌细胞，同时对正常组织的损伤更小，弥补β核素药物的不足，相比177Lu-PSMA可能有更好的治疗效果。国内研究验证：225Ac-PSMA-617临床疗效初显据《中华核医学与分子影像杂志》于2024年9月发表题为《225Ac-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性》的文章，西南医科大学附属医院陈跃教授团队曾对于2021年7月至2023年10月在该院接受过225Ac-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者进行单中心回顾性分析，采用前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准评价治疗前后前列腺特异抗原（PSA）水平的变化以评估疗效。

研究结果初步显示，该药物对晚期mCRPC患者是有前景的新型治疗选择，其安全性及耐受性良好。

Ac-225作为热门的α核素，正在吸引越来越多的MNC积极布局该领域，通过收购、引进、股权投资等方式加速进入这一赛道。

例如拜尔收购的Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics、BMS收购的Rayzebio、诺华收购的Mariana Oncology、阿斯利康收购的Fusion、以及礼来引进的Aktis Oncology，每家公司均布局了Ac-225的相关管线。

辐联科技新授出的FL-091，也是一款Ac-225标记的RDC药物。先通医药也在使用同类核素Ac-225进行早期的药物研发。

今年首宗关于放药领域的重大合作也聚焦于Ac-225：Eckert & Ziegler和Qi Kang Medical（由Eckert & Ziegler与东诚药业合资成立）宣布达成关于Ac-225的战略许可协议。

这些企业通过整合内外部资源，加速Ac-225放射性药物的研发和市场推广，以期在放药领域取得更多突破。

来源 | 国家药品监督管理局药品审评中心官网、磐美迪控股微信公众号