本研究为首次人体试验研究，团队成功在GMP条件下合成了大剂量的[18F]AlF-P16-093，放射化学纯度>95%，平均标记收率为36.5±8.3%（n=12）。辐射剂量学研究结果表明该放射性药物在肾脏、脾脏和肝脏中观察到较高的摄取，全身有效剂量为16.8±1.3 μSv/MBq，比[68Ga]Ga-P16-093低30%。所有受试者对PET检查的耐受性良好，未观察到任何不良事件发生。初步诊断研究表明，[18F]AlF-P16-093在PSMA阳性肿瘤摄取迅速，10min内均可检出，随后多时间点扫描未见其他病灶。每位患者至少有1个可检测到的肿瘤病灶，共观察到356个肿瘤病灶，包括前列腺内、淋巴结转移、骨转移和其他软组织转移。

       该研究结果表明[18F]AlF-P16-093安全且辐射剂量可接受，初步诊断研究表明其有潜力广泛应用于前列腺癌患者的诊断。

图：a）注射后不同时间点[18F]AlF-P16-093的MIP图像。b）注射后不同时间前列腺肿瘤的PET/CT矢状位图像。箭头为前列腺肿瘤的位置。注射后10分钟，前列腺内病变清晰可见。

图：与[68Ga]Ga-PSMA-11（d-f）和mpMRI（g-j）相比，[18F]AlF-P16-093（a-c）可有效检出前列腺内原发病灶。

       此外，本团队还对8例原发性前列腺癌（PPCa）患者进行了[18F]AlF-P16-093 PET/CT动态扫描。通过对肿瘤和正常组织的动态时间-活性曲线（TAC）的分析，确定了最优的药代动力学模型（2T4K），并根据该模型得到的总分布容积（Vt）和静态摄取测量之间的相关性，确定了一种简化的定量方法，即在28-34分钟的时间窗内，使用SURmean（肿瘤SUVmean与血液SUVmean的比值）来近似Vt的值。结果表明，该方法可以有效地表征PPCa患者的肿瘤负担，与人工标注的结果具有高度的一致性和相关性，而且与血清前列腺特异性抗原（tPSA）水平也有显著的相关性。

图：0-60min动态显像MIP图及120min延迟全身显像MIP图。

图：PPCa患者摄取[18F]AIF-P16-093的例子，使用a1T2K、b2T3K和c2T4K模型拟合的病变曲线。2T4K曲线与测量TAC的一致性最高。

图：a) 扫描时采样的SURmean与从全室模型计算的Vt之间的关联图。b) 注药后28min的平均SUR值与Vt显著相关

       两项研究不仅深入探索了[18F]AlF-P16-093的剂量学、安全性及初步诊断效能，还进一步评估了其在三种房室模型中的最佳动力学模型。这一研究不仅为药物的精准应用提供了理论支持，还建立了替代动力学模型计算的简化定量方法，为该药物的临床广泛应用奠定了基础。研究成果同期发表在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging。